日本批准间充质干细胞疗法!用于治疗克罗恩患者的复杂肛瘘

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"克罗恩病",相信很多人对这个疾病很陌生,甚至听都没有听过。其实,克罗恩病以前是一种罕见病,特别是在七八十年代的中国,很难见到克罗恩病患者。而现在,随着经济的发展,我们国家的疾病谱慢慢开始向西方国家转变,同时伴随着内镜检查的普及,克罗恩病的检出越来越多。该病主要好发青少年及成年人,高发年龄为10-40岁,城市高于农村地区,且发病率逐年上升,已经变得不再罕见。

克罗恩病到底是一种什么病?

克罗恩病其实是一种原因不明的肠道炎症性疾病,在胃肠道的任何部位均可发生,但好发于末端回肠和右半结肠。本病和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病(IBD)。临床表现为腹痛、腹泻、肠梗阻,伴有发热、营养障碍等肠外表现。病程多迁延,反复发作,不易根治。本病又称局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎。

克罗恩病有别于其它的消化系统疾病,它的症状更为复杂,而且多伴有肠外的症状表现,尤其容易引起发热、身体吸收营养障碍、体重下降明显,甚至用手触摸腹部会察觉明显的包块或梗阻。而且,克罗恩病预后情况差,很难根治,具有反复发作的特点,对消化系统以及人体整体健康危害极大。

克罗恩病的病症表现

克罗恩病有两个症状属于非特异性的

1、腹痛,经常发生在右下腹或肚脐周边区域,属于间歇性发作,用餐后会加重,排泄后(排气、排便)会有一定缓解。如果患者出现特别剧烈的疼痛,要立即就医诊治,因为很可能并发了肠道的穿孔。

2、腹泻,前期是间歇性,后期为持续性,粪便性状也会变为糊状、脓血、黏液便。这两种症状与其他肠胃疾病存在类型性。

克罗恩病的特征性表现有:

1、腹部包块,用手触摸腹部能感觉到;

2、检查时会发现肛周的瘘管形成;

3、肛门、直肠周围会发生病变,如肛裂、肛周脓肿等;

4、还有一些情况,就是腹部疼痛、腹泻的同时,患者伴有发热、贫血、维生素缺乏症等。

克罗恩病的治疗

克罗恩病本身对人体健康的危害就非常大,除此之外,它还伴有较多并发症:肠梗阻、腹腔内脓肿、吸收不良综合征、癌变、穿孔或大量便血,所以治疗克罗恩病刻不容缓。

目前的治疗手段包括服用可以减少炎症的药物,但服用这些药物具有不同的结果,并且通常需要手术来移除肠的受影响部分。在极端情况下,经过多年的多次手术之后,患者可能还需要进行较后的手术,将肠从肛门转移到胃中的开口,称为造口,在那里将粪便收集在小袋中。

总之,克罗恩病尚无治愈方法,现有治疗目的是抑制这种较高的免疫反应,从而达到临床缓解和粘膜愈合。

克罗恩病治疗的新方法

近年来,细胞疗法作为一种新兴的生物治疗手段,利用干细胞移植治疗修复机体的组织成为国内外学者研究的重点之一,

干细胞移植被认为是一种非常有效和有前途的治疗炎症性肠道疾病的方法。细胞移植中的作用机制是通过使用高剂量的免疫抑制药物来消除受影响的免疫系统细胞。干细胞移植后,免疫系统得到恢复,疾病的发展会停止。

间充质干细胞(MSC)被认为是较适合于治疗慢性炎症和相关组织损伤引起的疾病的细胞种类。

MSC具有调节免疫的能力,活化的MSC可以分泌多种可溶性免疫调节因子,包括前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2, 3-dioxygenase,IDO)。这些细胞因子和表面分子促进树状突细胞和巨噬细胞的分化,抑制TH1和TH17淋巴细胞的增殖、活化和细胞因子表达。TGF-β与 (ICOSL)-ICOS相互作用刺激T细胞和B细胞,增加IL-10的表达,降低IgE的产生。IL-10抑制T细胞增殖、成熟,促进T细胞凋亡,从而恢复组织稳态。

MSC除了具有抗炎作用外,还具有促进组织修复的功能, 一方面该功能取决于MSC的分化能力,另一方面与其调节功能密切相关。通过分泌旁分泌生长因子(VEGFα、促血管新生蛋白因子-1、TGF-β1、胰岛素样生长因子(IGF1))刺激成纤维细胞和巨噬细胞向损伤组织迁移,促进血管生成,抑制细胞凋亡和纤维化。

间充质干细胞也能够抑制免疫系统细胞的病理活性,落入炎症部位,从而提供了良好的治疗效果。另外,从这些细胞中,包含在肠壁组织中的成分能够形成。因此,它们对受影响的肠段的恢复具有积极作用,加速了溃疡形成的癒合过程,同时也为克罗恩病肛周瘘管形成提供了新的治疗思路。

干细胞治疗为已经经历过多次失败的生物治疗手术的患者提供了一种替代选择。对于克罗恩病患者来说,这可能是一种受欢迎的新疗法。

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