香港联合肿瘤中心|免疫治疗对小细胞肺癌有效吗？医生解难答疑

小细胞肺癌因在肿瘤切片检查上形态细小而得名,相比非小细胞肺癌,它的生长速度较快和较容易扩散(诊断时高达 72% 已经出现扩散),多在吸烟人士身上出现(非吸烟者少于 2%)。化疗对广泛性小细胞肺癌的治疗功效非常高,50% 至 70% 的患者在接受了含有Etoposide 加铂类化疗的治疗方案后,其肿瘤都能达到显着缩小。

可惜的是,大部分患者在完成**线化疗后,都会在半年内复发,而复发后的存活期中位数大多不超过半年。一旦复发后,可用的治疗方案捉襟见肘,很多时甚至会直接进入纾缓治疗的阶段。自 1970 年开始,已经有超过 40 项第三期临床研究,涉及超过 60 种以上的研究药物,可惜都不能够为扩散性的小细胞肺癌带来新的治疗景象。直至近年出现的免疫治疗,以及*新的「选择性致癌转录抑制剂」(Lurbinectin),才为患者亮起一线曙光。

免疫治疗对小细胞肺癌很管用吗?

相信有一定疗效的。根据两项第三期研究的数据,当中涉及接近1000 名扩散性小细胞肺癌患者,如果**线治疗在标准的双化疗(Etoposide 加上铂类化疗药)基础上加上 PD-L1 抑制剂类的免疫治疗方案,可减低死亡率达30%,亦令到存活期中位数提升至超过 1 年的历史高位。

免疫治疗明显对小细胞肺癌有一定功效。然而,我*想指出的是,两项研究都存在着一定缺陷：它们都忽略了放射治疗的益处。研究设计只让极少数的患者在治疗后接受了脑部放射治疗(少于10%),并且完全排除了胸部巩固放射治疗的可能性(即是 0% 患者接受过胸腔放射治疗)。现实中,在标准的 4 至 6 个疗程的化疗后若肿瘤受到控制,患者便接受全脑或局部放射治疗。如果在完成化疗后,胸腔以外的肿瘤都得到良好的控制,患者便会被安排进行巩固性的胸部放射治疗。脑部和胸部两个位置的放疗,都有大型的临床研究支持,能够延长病人的存活率。这两项大型的免疫治疗研究刻意减少甚至完全排除胸部放疗的使用,相信是因为过分地担心免疫治疗所导致的相关副作用,会否因为同步免疫放疗而无限地被扩大,我相信这是杞人忧天的。

在完成传统化疗半年以上才复发的小细胞肺癌患者,可以考虑采用原先的化疗方案。如果在 3 个月至半年内复发,仍然有一款化疗药物能够带来一点益处。若在停药后 90 天内复发,就传统治疗方案而言,真的是一筹莫展。在这情况下,便突显了免疫治疗的益处。即使单一的免疫治疗药物,无论不同的复发时间,仍然可达到约 15% 的反应率,亦有小部分患者可以获得长远的病情控制。

虽然免疫治疗的出现,在小细胞肺癌的治疗上彷佛久旱逢甘露,唯与长久控制肿瘤的愿望仍然相距甚远。医学界仍须努力,希望透过更全面的基因检测,以及抗体药物复合物等等的新型治疗方向,为成功根治扩散性小细胞肺癌的目标再向前迈进一大步。

资讯来源：《50篇进阶肺癌治疗实战攻略》

作者:临床肿瘤科李宇聪医生

专业资格：

香港大学内外全科医学士

英国皇家放射科学医学院院士

香港放射科医学院院士

香港医学专科学院院士(放射科)

香港联合肿瘤中心顾问及临床肿瘤科专科医生